膀胱癌是一種不可忽視的惡性腫瘤，它在泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中屬于高發(fā)位列，在西方國(guó)家僅次于前列腺癌，但是在我國(guó)卻位列泌尿系統(tǒng)癌癥榜首，其危害較大。有關(guān)膀胱癌的發(fā)病機(jī)制一直時(shí)是科研工作的重點(diǎn)。多個(gè)研究機(jī)構(gòu)對(duì)膀胱癌致病的分子機(jī)制進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn) RAS、 HER c-myc 等致癌基因在膀胱癌中異常激活，而 p53 與 RB1 等抑癌基因發(fā)生了缺失，導(dǎo)致了相關(guān)基因發(fā)生突變，擴(kuò)增以及過(guò)度表達(dá)等情況。

實(shí)驗(yàn)研究提示，在利用酪氨酸激酶抑制劑或者抗體介導(dǎo)治療膀胱癌中，F(xiàn)GFR 3和 ERBB 家族成員都是潛在的靶向基因。在某些肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌中，有一些藥物在研發(fā)和報(bào)道中，如 EGFR 酪氨酸抑制劑——厄洛替尼，以及抗 EGFR 單克隆抗體藥物——西妥昔。在膀胱癌中，參與 PI3K-PTEN-AKT-TSC1-TSC2-mTOR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的基因突變長(zhǎng)期以來(lái)一直都在被關(guān)注中，大量的研究數(shù)據(jù)提示，上述通路中的所有突變均可作為治療的靶點(diǎn)。

近期發(fā)現(xiàn)抗細(xì)胞凋亡因子(DAD1)在多種組織細(xì)胞中都有不同程度的表達(dá)，其中便包括了膀胱癌，大量學(xué)者對(duì)于 DAD1 進(jìn)行了研究，結(jié)果均提示抑制 DAD1 基因之后，能夠體外抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，促使其凋亡。

但因?yàn)榘螂装┑囊恍┹o助抗腫瘤治療方案中，無(wú)論化療藥物還是其他靶向藥物都有一定的藥物毒副作用，因此常常需要配合中藥來(lái)緩解其毒副作用。其實(shí)中藥的抗腫瘤在臨床應(yīng)用中并不少見(jiàn)，特別是在對(duì)晚期病患的治療中，已經(jīng)成為重要的輔助治療手段。其中有關(guān)人參的核心成分——人參皂苷Rh2的對(duì)抗癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)報(bào)道越來(lái)越多;治療上其與靶向藥物聯(lián)合運(yùn)用，可以達(dá)到增效減毒的作用。

目前學(xué)者們使用RNA感染技術(shù)——小干擾核糖核酸(DAD1-siRNA)抑制膀胱癌細(xì)胞的DAD1 基因，同時(shí)輔助使用人參皂苷Rh2，研究?jī)烧邊f(xié)同作用之下，膀胱癌細(xì)胞會(huì)發(fā)生如何變化。相關(guān)的數(shù)據(jù)如下[1]，可供參考。

·人參皂苷 Rh2 對(duì)膀胱癌細(xì)胞 BIU-87 增殖能力的影響

人參皂苷 Rh2 對(duì)于膀胱癌細(xì)胞 BIU-87增殖能力的影響呈現(xiàn)時(shí)效性和量效性，即人參皂苷 Rh2 干預(yù)濃度越高，膀胱癌細(xì)胞 BIU-87 的存活率降低的越多，人參皂苷 Rh2 干預(yù)時(shí)間越久，膀胱癌細(xì)胞 BIU-87的存活率降低的越多。

·人參皂苷 Rh2 聯(lián)合 siRNA- DAD1 對(duì)膀胱癌細(xì)胞 BIU-87 增殖能力的影響

提示轉(zhuǎn)染 siRNA-DAD1 能顯著增強(qiáng)人參皂苷 Rh2對(duì) BIU-87 細(xì)胞增殖抑制作用。

·各組膀胱癌細(xì)胞 BIU-87 的 DAD1 mRNA 表達(dá)水平

采用轉(zhuǎn)染 siRNA- DAD1聯(lián)合人參皂苷 Rh2 作用于膀胱癌細(xì)胞 BIU-87 后對(duì)于 DAD1 mRNA 表達(dá)水平抑制的效果最佳，在各組中它的 DAD1 mRNA 表達(dá)水平最低，提示了基因干擾聯(lián)合中藥提取物人參皂苷 Rh2 對(duì)于 DAD1 mRNA 表達(dá)的抑制效果比單一干預(yù)的方法要好。

·多組膀胱癌細(xì)胞 BIU-87 的凋亡水平比較

轉(zhuǎn)染siRNA-DAD1 能明顯提升人參皂苷 Rh2 誘導(dǎo) BIU-87 細(xì)胞發(fā)生凋亡。

·Transwell 檢測(cè)膀胱癌細(xì)胞 BIU-87 的侵襲能力

siRNA-DAD1與人參皂苷 Rh2 聯(lián)合作用對(duì)于膀胱癌細(xì)胞 BIU-87 侵襲能力的抑制效果更好。

通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，使用相應(yīng)濃度人參皂苷 Rh2 聯(lián)合 siRNA-DAD1 作用于膀胱癌細(xì)胞，可以使得膀胱癌細(xì)胞中 DAD1 的基因和蛋白表達(dá)水平顯著下調(diào)，并且促使細(xì)胞凋亡，并抑制細(xì)胞增殖和侵襲能力。

因此，基因靶向藥物聯(lián)合人參皂苷Rh2，可以發(fā)揮更佳的抗腫瘤效果。膀胱癌患者在靶向治療過(guò)程中，可以配合高含量的人參皂苷Rh2產(chǎn)品，市面上常見(jiàn)的如今幸膠囊，都能起到較好的輔助效果，幫助靶向藥物增強(qiáng)療效，減少毒性，并減少癌細(xì)胞對(duì)靶向藥的耐藥性，提高患者的生存期。

[1]劉旭. iRNA DAD1 聯(lián)合人參皂苷 Rh2 對(duì)膀胱癌 BIU-87 細(xì)胞增殖和凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 湖南;南華大學(xué)，2017.

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