不過(guò)，對(duì)于這款“肩負(fù)重任”的新冠口服藥，由于此前市場(chǎng)資料較少，因而外界也并未有過(guò)多了解。那么，阿茲夫定究竟是怎樣一款藥物？作為國(guó)產(chǎn)口服新冠治療藥物，它的療效和安全性究竟如何？借以此文，我們一起來(lái)解密阿茲夫定。

當(dāng)前，全球新冠肺炎疫情肆虐、國(guó)內(nèi)疫情多點(diǎn)散發(fā)，新冠疫情的預(yù)防（疫苗）和治療（藥物）仍然是我們對(duì)抗疫情最有力的武器。在此背景下，新冠口服藥賽道備受關(guān)注。

而萬(wàn)眾矚目之中，河南真實(shí)生物研發(fā)的阿茲夫定片，在多家藥企近10余款新冠口服藥的在研競(jìng)跑中，率先拔得頭籌。

7月25日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布公告，根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)。

圖片來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)

至此，我國(guó)首個(gè)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、具有全球?qū)＠?.1類治療新冠肺炎小分子口服藥物誕生。在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，這不僅填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)在該領(lǐng)域的空白，也意味著國(guó)內(nèi)抗疫正式進(jìn)入新階段。

不過(guò)，對(duì)于這款“肩負(fù)重任”的新冠口服藥，由于此前市場(chǎng)資料較少，因而外界也并未有過(guò)多了解。那么，阿茲夫定究竟是怎樣一款藥物？作為國(guó)產(chǎn)口服新冠治療藥物，它的療效和安全性究竟如何？借以此文，我們一起來(lái)解密阿茲夫定。

2021年已獲批上市，此前用于治療HIV

據(jù)了解，阿茲夫定是一種核苷類似物，其靶點(diǎn)是病毒的RdRp，可在宿主細(xì)胞中，通過(guò)抑制RdRp的活性，阻斷RNA鏈的合成和復(fù)制。此外，作為核苷類似物，阿茲夫定也可通過(guò)“模擬”天然核苷，在病毒復(fù)制過(guò)程中，作為底物摻入，從而終止病毒RNA鏈的合成或?qū)е虏《旧媪适В柚沽薘NA的復(fù)制。

也正因如此，科研人員發(fā)現(xiàn)，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復(fù)制的作用，這一背景下，阿茲夫定的治療范疇便更為明確，其中，艾滋病成為最初治療方向。

沒(méi)錯(cuò)，治療新冠阿茲夫定其實(shí)是“老藥新用”。

據(jù)了解，2021年7月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)申報(bào)的1類創(chuàng)新藥阿茲夫定片，用于與核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用，治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。

研究表明，作為新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶和輔助蛋白Vif抑制劑，也是首個(gè)上述雙靶點(diǎn)抑制劑，阿茲夫定能夠選擇性進(jìn)入HIV-1患者的CD4細(xì)胞或CD14細(xì)胞，有效地抑制病毒的復(fù)制，表現(xiàn)出良好的靶向性和安全性。

彼時(shí)，阿茲夫定的應(yīng)急附條件批準(zhǔn)，也打破了國(guó)內(nèi)艾滋病患者依賴外國(guó)進(jìn)口藥物治療的局面，為HIV-1感染者提供了新的治療選擇。此后，作為全球首個(gè)雙靶點(diǎn)抗艾滋病創(chuàng)新藥，阿茲夫定片已在中國(guó)、美國(guó)等多個(gè)國(guó)家申請(qǐng)專利并獲授權(quán)。

據(jù)媒體報(bào)道，在2020年全球疫情暴發(fā)之際，真實(shí)生物順勢(shì)也開啟阿茲夫定治療新冠肺炎的臨床試驗(yàn)。在上述新冠口服藥獲批文件中，對(duì)于治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)，國(guó)家藥監(jiān)局提到的是“增加”一詞。

阿茲夫定“老藥新用”，抑制病毒，顯著改善臨床癥狀

一款用于抗艾滋的藥物，為何會(huì)與新冠治療產(chǎn)生聯(lián)系？

這是源于藥物研發(fā)的經(jīng)典策略——老藥新用。相比于新藥研發(fā)，老藥體內(nèi)外研究及臨床應(yīng)用資料豐富、安全風(fēng)險(xiǎn)明確，研發(fā)費(fèi)用明顯減少，研發(fā)周期也可大幅縮短。面對(duì)突然的疫情和緊迫的時(shí)間，老藥新用無(wú)疑是迅速緩解疫情最有效的藥物研發(fā)手段。

就冠狀病毒的防治來(lái)看，我們首先需要了解它如何“侵染”人體。

研究顯示，冠狀病毒進(jìn)入生物體后，首先發(fā)揮作用的是結(jié)構(gòu)性蛋白——刺突糖蛋白（S），S蛋白與宿主受體結(jié)合后，通過(guò)內(nèi)吞途徑或/和細(xì)胞表面非內(nèi)吞途徑進(jìn)入宿主細(xì)胞，隨后，冠狀病毒將核衣殼和RNA釋放到細(xì)胞質(zhì)中。RNA首先翻譯出蛋白多聚體，在蛋白酶的作用下，這些蛋白多聚體被切割形成多種非結(jié)構(gòu)蛋白，從而形成復(fù)制-轉(zhuǎn)錄復(fù)合物，這種復(fù)合物的核心成分是RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）。

（部分新冠藥物作用機(jī)制原理）

而新型冠狀病毒（SARS-COV-2）是一種正鏈RNA病毒，在復(fù)合物的作用下，轉(zhuǎn)錄成為負(fù)鏈基因組模板，然后合成并翻譯亞基因組mRNA，產(chǎn)生4種主要結(jié)構(gòu)蛋白和輔助蛋白。結(jié)構(gòu)蛋白和基因組RNA通過(guò)組裝和相互作用，形成完整的病毒。之后再通過(guò)胞吐釋放到細(xì)胞外，重復(fù)病毒的生活周期。

因此，對(duì)于冠狀病毒來(lái)說(shuō)，RdRp具有高度保守型，而正是因?yàn)檫@種高度保守性，使RdRp成為一個(gè)潛在的藥物治療靶點(diǎn)。

由此可見，新冠病毒和HIV病毒一樣，都是RNA病毒。而在病毒復(fù)制過(guò)程中，阿茲夫定能夠特異性地抑制病毒RNA依賴性的RNA聚合酶（RdRp）的活性，從而抑制病毒的復(fù)制過(guò)程。

據(jù)悉，支持阿茲夫定上市申請(qǐng)的關(guān)鍵Ⅲ期注冊(cè)臨床試驗(yàn)，是采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時(shí)間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達(dá)到臨床優(yōu)效結(jié)果；具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時(shí)間為5天左右。

基于此，在治療新冠肺炎的臨床研究中，阿茲夫定表現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，成功成為我國(guó)首個(gè)抗新冠肺炎小分子口服藥物。

百億市場(chǎng)前景可期

作為首個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠口服小分子藥，阿茲夫定未來(lái)的市場(chǎng)前景自獲批以來(lái)也備受關(guān)注。

8月2日，河南真實(shí)生物科技有限公司新冠口服藥阿茲夫定片投產(chǎn)儀式在平頂山市舉行，也意味著阿茲夫定片正式進(jìn)入投產(chǎn)階段。

這也引來(lái)市場(chǎng)對(duì)于藥物價(jià)格方面的關(guān)注。據(jù)了解，曾被批準(zhǔn)進(jìn)口的新冠口服藥Paxlovod定價(jià)為2300元/盒，因此不少人擔(dān)心，接下來(lái)阿茲夫定是否也會(huì)采取高價(jià)策略。

目前，阿茲夫定尚未公布定價(jià)信息，不過(guò)，在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，結(jié)合作為艾滋病藥物的阿茲夫定售價(jià)，以及作為我國(guó)第一款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新冠口服藥來(lái)看，其價(jià)格相對(duì)會(huì)低不少。

西南證券曾預(yù)測(cè)，全球口服新冠藥物市場(chǎng)規(guī)模為數(shù)十億至上百億美元。新冠口服藥成為又一個(gè)風(fēng)口，國(guó)內(nèi)新冠口服藥相關(guān)的原料藥和中間體生產(chǎn)企業(yè)也成為市場(chǎng)關(guān)注的對(duì)象。在此背景下，更多的新冠口服藥正在加速進(jìn)入市場(chǎng)的過(guò)程中。

相較于中和抗體等其他新冠療法，小分子口服藥具有用藥便利，運(yùn)輸、儲(chǔ)存方便，患者依存性高等優(yōu)勢(shì)。據(jù)媒體統(tǒng)計(jì)，海外已上市的新冠小分子口服藥包括輝瑞的 Paxlovid，默沙東的 Molnupiravir 以及吉利德Remdesivir等。

而在國(guó)內(nèi)，阿茲夫定即為首個(gè)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新冠肺炎小分子口服藥物。它的正式獲批，進(jìn)一步構(gòu)筑了我國(guó)疫苗、中和抗體、小分子藥物的綜合防治系統(tǒng)。

“阿茲夫定可快速降低病毒載量，阻斷病毒傳播，精準(zhǔn)阻斷毒復(fù)制，有效改善臨床癥狀，對(duì)于恢復(fù)正常社交、助力疫情防控是有力補(bǔ)充。”業(yè)內(nèi)人士指出，未來(lái)，期待阿茲夫定這款中國(guó)自主創(chuàng)新研發(fā)的小分子口服藥，能夠切實(shí)滿足一線臨床用藥的需求，進(jìn)一步為我國(guó)乃至全球疫情防控筑牢防線，為人民生活帶來(lái)強(qiáng)有力的支撐和保障。 （特別感謝醫(yī)學(xué)編輯Hayley提供的幫助）

免責(zé)聲明：市場(chǎng)有風(fēng)險(xiǎn)，選擇需謹(jǐn)慎！此文僅供參考，不作買賣依據(jù)。

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